En stor genomgång av 17 befintliga studier har avslöjat "inga övertygande bevis" att depression orsakas av en kemisk obalans.
Enligt ny forskning kan depression inte orsakas av låga nivåer av serotonin.
Fyndet kommer efter att University College London genomfört en större granskning av 17 befintliga studier och insett att det var "inget övertygande bevis' kopplar det psykiska tillståndet med en kemisk obalans.
Detta har föranlett många att ifrågasätta effekten av mediciner som riktar sig mot hjärnsignalerande molekyler, dock Inte Alla är övertygad av den nyligen publicerade domen och det är experter uppmaning människor att inte sluta ta sina antidepressiva medel i ljuset av nyheterna att de inte längre är ett "botemedel".
Den ursprungliga serotoninhypotesen – som går tillbaka till 1960s – anger att en kemisk obalans i hjärnan, inklusive låga nivåer av serotonin (även känd som 5-hydroxytryptamin eller 5-HT), är det som leder till depression.
Ändå nuvarande antagande är att olika biologiska, psykologiska och miljöfaktorer i första hand är skyldiga.
Av denna anledning, forskare tro att serotoninåterupptagshämmare (SSRI), som de också kallas, är fungerar inte under vissa omständigheter.
"Det är alltid svårt att bevisa ett negativt, men jag tror att vi med säkerhet kan säga att efter en stor mängd forskning utförd under flera decennier, finns det inga övertygande bevis för att depression orsakas av serotoninavvikelser, särskilt av lägre nivåer eller minskad aktivitet av serotonin, säger konsultpsykiater, Joanna Moncrieff.
Tidningens huvudförfattare, det var Moncrieff som regisserade enparaplyanalys' av nästan 20 systematiska studier som involverar tiotusentals människor att avslöja litet underbyggande att deprimerade personer hade onormal serotoninaktivitet jämfört med icke-deprimerade.
Som hon förklarar har populariteten för teorin om "kemisk obalans" som allmänt framförs av yrkesverksamma sammanfallit med en enorm ökning av användningen av antidepressiva läkemedel (för närvarande tar 8.3 miljoner människor enbart i Storbritannien dem efter en ökning på sex procent förra året).